平均减重31斤，司美格鲁肽最强竞品来袭？

赛柏蓝药事网

2024-08-29

01

司美格鲁肽最强竞品来袭

72周平均减重31斤

4月27日，礼来发布2023年第一季度报，报告期内营收69.6亿美元，同比下降11%，若扣除新冠中和抗体影响则同比上涨10%。

从具体产品来看，“减肥神药”GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）在第一季度的销售额为5.68亿美元，虽在金额上暂时低于度拉糖肽的19.77亿美元，但其上市后放量速度远超度拉糖肽和司美格鲁肽。

第一季度报发布当日，礼来还公布了Tirzepatide治疗肥胖或超重的2型糖尿病成人患者SURMOUNT-2研究数据。SURMOUNT-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估每周1次Tirzepatide（10mg ，15mg）用于肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的有效性与安全性。

该研究共纳入938例受试者，平均基线体重为100.7kg，基线A1C为8.0%。患者按1:1:1接受Tirzepatide 10mg、15mg或安慰剂。研究数据显示，15mg Tirzepatide组的受试者在72周后体重平均减轻约15.6kg，10mg组的受试者平均减重约13.5kg。

具体来看，与安慰剂（3.3%、3.2kg）相比，10mg组患者体重平均减轻了13.4%（13.5kg），15mg组平均体重减轻了15.7%（15.6kg）。此外，10mg、15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重5%以上，而安慰剂组比例为30.5%，达到了共同主要终点。

Tirzepatide还达到了所有关键的次要终点，包括降低A1C和其他心脏代谢参数。

据Endpoints报道，礼来正在向FDA提交Tirzepatide用于治疗肥胖症的最新III期数据，并且礼来没有选择FDA快速审查通道，而是消耗了一张优先审查凭证（PRV），将审查时间由标准的10个月缩短至6个月。

该上市申请主要是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的两项研究数据，针对肥胖患者的SURMOUNT-3研究以及维持肥胖患者体重减轻的SURMOUNT-4研究数据预计2023年陆续出炉。

BMO资本市场分析师认为，如果Tirzepatide获批肥胖适应症，考虑到2型糖尿病叠加肥胖等适应症，其峰值销售额很可能会达到520亿美元，成为最畅销的药物。

02

口服剂型

降糖减肥药的下一个竞争点？

由于注射剂产品仍然存在侵入性、易引起局部反应等缺点，诺和诺德与礼来为争夺更多市场，正在推动口服剂型发展。

目前，包括Tirzepatide（替尔泊肽，每周注射1次）、Ozempic（司美格鲁肽，每周注射1次）在内，全球范围内主流的GLP-1R激动剂产品还有Victoza（利拉鲁肽，每日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周注射1次），以及口服剂Rybelsus（司美格鲁肽片，每日1次）等。

其中，Rybelsus作为全球唯一一款口服GLP-1受体激动剂，目前已在美国获批用于治疗2型糖尿病（7mg和14mg规格），由于给药途径更便捷、定价与司美格鲁肽注射剂接近等优势，上市后销售额年年攀升。

诺和诺德近3年财报数据显示，Rybelsus2021年全球销售额约为7.69亿美元，较2020年翻一倍，到2022年，其销售额再次实现翻倍，达到16亿美元。

今年4月，国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台发布了一项由诺和诺德申请的III期试验公示，旨在试验每日服用一次司美格鲁肽口服制剂50mg在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性(OASIS3），这也是诺和诺德首次在中国启动司美格鲁肽片剂的减肥III期研究。

今年6月，诺和诺德还将公布司美格鲁肽片50mg规格在美国、欧洲和日本超重或肥胖人群中的减肥数据。

尽管给药途径更方便，但两种剂型在效果和成本上也存在差异。

研究结果显示，在基线平均体重为96.4kg的受试者中，每日一次口服14mg、25mg和50mg司美格鲁肽的受试者，52周后体重分别减轻了4.4kg、7.0kg和9.2kg。

此前针对注射剂的研究显示，在基线平均体重105.3kg的受试者中，每周注射一次2.4mg司美格鲁肽，68周后，受试者平均减重15.3kg。

相比之下，注射剂的减重效果更为显著，同时，考虑到口服剂型剂量较大且需每日服用，即使两者单价接近，但相同疗程下，口服剂型的成本也会明显高注射剂。

由于多肽类药物直接做口服版本效果受限，礼来与Chugai达成协议，获得LY3502970——一款小分子口服非肽类GLP-1R激动剂的全球开发和商业化权益。

相较于多肽类药物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度为21%-28%。

从去年10月公布1期减重数据来看，在接受LY3502970治疗第84天，不同剂量LY3502970组患者减重1.6kg～5kg（安慰剂组体重增加0.5kg），效果明显。

目前，LY3502970关于肥胖适应症的2期临床（NCT05051579）已经结束，暂未公布结果，但礼来已经计划在2023年启动LY3502970在2型糖尿病和肥胖方面的3期临床试验。