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CAR-T细胞治疗的下一个前沿:异体工作流

CAR-T细胞治疗的发展为一些最脆弱的癌症患者提供了治疗选择,给了他们一个与疾病斗争的机会。研究人员和机构仍在继续努力优化生产工艺,以尽可能高效地开发出安全且有效的CAR-T细胞疗法,希望有一天它们可以以更低的成本生产出来,并提供给任何可能受益于它们的患者。


个性化治疗已经显示出令人难以置信的有效性,但依赖于使用患者自身T细胞的传统自体治疗方式存在固有的挑战。为了开发这种治疗方法,分离的T细胞需要在体外培养基中培养。



不幸的是,由于疾病的性质以及细胞所处的恶劣环境,从患者身上提取的细胞可能生长缓慢。从收集到回输,用自体CAR-T细胞疗法治疗一个病人平均需要17天。这是一个昂贵且耗时的过程,几乎没有出错的空间,因为时间对于迫切需要治疗的病人来说至关重要。


科学家们希望能够使CAR-T细胞疗法更容易获得的策略之一是使用健康捐赠者的细胞进行生产流程。与使用患者自身T细胞的传统自体CAR-T细胞治疗不同,异体CAR-T细胞治疗使用健康供体的细胞制造,并可作为“现成的”治疗方法用于治疗多个患者。这些健康的T细胞处于更好的状态,可以重新编程、增殖并注射到患者体内以对抗癌症。但即使是健康的细胞,物料的质量,比如所用的培养基,也是至关重要的。


“细胞培养基可以在保持细胞质量方面发挥直接作用,但它们常常被忽视。细胞的质量是至关重要的,因为它可以转化为更高的效力或功效,”宾夕法尼亚大学Perelman医学院细胞免疫治疗中心研究助理教授Roderick O’connor说。


“遗憾的是,大多数培养基配方都是在很多年前创造出来的,其中含有的营养物质达到了超生理水平,可支持细胞的强劲增殖。然而,这并不是以细胞为基础的治疗方法的最佳选择,因为它会对细胞质量产生负面影响,因为通过这种方法进行的晚期增殖可以毁坏端粒,导致衰老并产生氧化应激。”



无血清培养基


为了支持健康供体异体工作流的更大需求,Thermo Fisher Scientific开发了Gibco CTS OpTimizer Pro无血清培养基。


这种培养基可保持健康供体细胞的“年轻”状态,显著提高健康供者T细胞的增殖,延迟健康供者T细胞的效应分化,提高健康供体T细胞的IFN-Ɣ生产,使其可独特地定位用于支持异体工作流。


通过在扩增方案的早期增加中央记忆细胞,这种配方在收获时可获得更高的细胞数量,同时缩短时间。在18天的扩增工作流中,所有供体细胞在第10天的平均生长速度大约提高了20%,在第17天的生长速度超过了100%,而且对活性没有负面影响。


Thermo Fisher Scientific副总裁兼生物生产总经理Kate Torchilin说:“我们的目标是帮助细胞治疗科学家开发一个新的生产流程,以使CAR-T细胞治疗能够被尽可能多的患者接受。通过提供一种专门用于异体疗法的培养基,我们比以往任何时候都更接近获得“现成的”治疗方法,而有助于对抗癌症。”


(编者注:以上为原文内容,非出于本公众号商业目的。)


新闻来源:https://bioprocessintl.com/




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