工艺可以产生比传统生物制药项目更多的剂量，因此最佳实践包括提前估计项目或工厂将生产的每批次的剂量数量，确定在什么时间范围内需要多少剂量，并评估连续工艺策略的使用。这个过程将作为指导每个mRNA

前讨论的反馈。与更成熟的治疗方式一样，检测分析包括对外观、pH和渗透压等质量属性的评估，以及用于测量内毒素、生物负荷和无菌性的安全性测试。评估mRNA

操作。此外，在小规模和生产规模上使用不同的原材料和工艺可能会产生产品质量属性的差异，不同规模之间生产工艺性能的差异必须在监管提交中解决，因其可能对临床开发构成风险。为了满足广泛且可规模放大的

对于许多生产商来说，由美国食品和药物管理局(FDA)进行的工厂检查可能非常困难，检查过程中的发现可能会产生重大后果。根据检查结果的严重程度和生产商对检查结果的反应，该机构可以发出警告信、合意决议或罚款，并启动禁令、扣押和刑事起诉。然而，有了适当的准备，FDA安排检查的电话并不一定是一场噩梦。本白皮书确定了在FDA监管环境中运营的生产商、生命科学公司和其它组织在FDA检查之前、期间和之后应采取的关键步骤，以确保审计成功。概述FDA的检查有不同的类型。“因故”检查，可能源于投诉，通常是不事先通知的。预先宣布的“例行”检查更为典型，并可提供长达两周或更长时间的提前通知，以便为检查做准备。FDA检查是对一个系统及其流程的评估，以确定它是否符合适用的要求。检查有多重目的:对照实践检查程序(“说出你做了什么”)

作为药物产品很难推进，这主要是因为它在人体给药后能够诱导强烈的免疫反应和快速清除或降解。最近使用脂质纳米颗粒

生产更小的规模生产早期临床物料，因为更高的效力可以实现更低的剂量要求。尽管如此，公司可以将其工艺放大到大规模细胞培养生产设施，以进行后期临床研究和商业化。下一代抗体生产工艺的可放大性与标准MAb

简介随着具有不可预测的可制造性的非天然分子的出现，产生了越来越多的工业问题，蛋白质治疗行业必须不断创新。行业已经探索了许多生物工艺优化策略来提高单位体积生产率，同时保持较低的操作复杂性。单克隆抗体

过滤器（Repligen中空纤维组件，产品编号S02-E65U-07-N，改性聚醚砜，0.65μm，内径0.75mm，总面积520cm2，含110根纤维），用于清洗红细胞；(4)

PAT）的可用性快速提高。这也适用于数字化技术，预计在未来将更多地进入生物工艺领域。这将改变我们今天设计和开发工业化灌流生物反应器的方式。在本章中，我们讨论了用于灌流培养的规模缩小技术的可用性

个吸头，例如一次对整个板进行采样，要么使用独立的吸头，这些吸头可以编程为仅向特定孔添加/去除特定数量的液体。当然，这些设备提供了非常高的吞吐量，因此最适合培养基混合和筛选应用。然而，体积较低，尤其是

次年度报告和对生物制药产能和生产的调查，生物生产商正在增加支出，要求更好的技术，并表达了更大的乐观情绪，86.9%的生物制药受访者表示今年至少外包了一些活动，高于2021年的82.6%以及2020

亿美元。其中三分之二流向了使用平台技术的初创企业。风险投资人似乎专注于新兴技术，这些技术可以为个体患者量身定制治疗方案，并将其准确地递送到目标位点。6大平台正在引起投资者的极大兴趣：细胞疗法2.0

集成式连续生物生产的一个重要考虑因素是与生物反应器集成的下游层析步骤应在整个操作期间保持低生物负荷状态。实现这一目标的一种潜在策略是以无生物负荷状态开始并在功能上保持层析系统封闭。虽然层析系统本身可以无生物负荷，但将这些方法应用于层析柱时存在局限性。连续多柱层析中使用的更小的层析柱尺寸可以对可抛弃型层析柱进行伽马辐照，使其无生物负荷。然而，这种方法尚未广泛实施，可能是因为伽马辐照会对填料性能产生负面影响。这里，研究筛选并证实了多种保护性流动相改性剂有助于层析树脂保持接近“初始”的性能。然后将伽马辐照的层析柱集成到灌流生物反应器，以进行连续捕获。在开发和商业化环境中证明了使用Protein

在过去的几十年中，亲水性和亲脂性药物活性物质的药物递送载体取得了极大进展。药物递送载体从基本的脂质体和乳液发展到了脂质纳米颗粒（LNP）以及更先进的纳米结构脂质载体（NLC），从而提高了治疗效果，减少了降解，提高了稳定性，控制了剂量，并最大限度地减少了靶标活性物质的不良毒理学影响。这些封装的LNP

的重要组成部分，但它们会在一些患者中引起免疫反应，从而损害患者的健康和治疗效果。同时，CGT市场面临越来越大的材料短缺威胁。随着越来越多的公司寻求使用供体来源的细胞来制造异体干细胞或用于现成治疗的

增强的分析开发方法用于分析开发的传统方法是开发一个可行的程序，然后验证方法，而无需彻底了解影响方法性能的所有因素。一旦验证，该方法将保持不变，直到不可避免地出现问题，然后该方法被修改和重新验证。

补充说，bsAb在肿瘤免疫治疗中具有广泛的临床应用，它们可以应用的其它领域包括神经系统疾病、靶向药物递送或感染性疾病。“在过去的几年里，生物制药产品管线一直在向更复杂的蛋白质形式发展。自2001

了解所有这些相互关联的元素将显著加快任何工艺开发活动并确保与机构的期望保持一致。本文节选、翻译自以下文章，由于水平有限，详细内容，请参考原文。文章旨在知识分享，如有任何问题，请联系处理。

连续工艺是一种灵活的生产方法，可实现高产量、简化技术转移并促进从临床到商业规模的放大。与基于传统不锈钢设备的设施相比，运行连续工艺的设施报告具有更高的成本效率。由于连续工艺可以长时间运行，生产商必须实施污染风险管理方法和策略，来处理设备故障和关键过程参数

当然，也有缺点，Hodge继续说。“今天市面上的设备适用于工作体积有限的某些适应症，但对于为治疗实体瘤而开发的疗法，需要大量的细胞，而生产这些数量的细胞对于这些仪器来说可能具有挑战性，”他解释道。

原型株，从感染性病毒子中分离空衣壳的应用。这种分离是使用高通量层析技术开发的，并作为结合/洗脱精纯步骤规模放大。分离在宽泛的操作条件下是稳健的，并获得了高度分离的空衣壳和完整衣壳。CEX

操作培训外，还必须确保操作员充分了解在整个给定生物工艺中保持无菌条件的规则和程序。本文节选、翻译自以下文章，由于水平有限，详细内容，请参考原文。文章旨在知识分享，如有任何问题，请联系处理。原文：M.

的递送也已被证明是一种可行的体内基因编辑方法。细胞的体外编辑以及随后移植到患者体内是体内编辑的一种替代策略，目前正在临床试验中进行研究。最近，NTLA-2001，第一个进入临床试验的体内

哺乳动物细胞培养现在是制药行业的重要组成部分，用于生产治疗性蛋白质，如干扰素、凝血因子、酶、疫苗和单克隆抗体（mAb）。CHO、BHK、HEK293等基因工程宿主细胞在大型生物反应器中培养，以生产用于治疗危及生命的疾病的药物，包括肿瘤、自身免疫性疾病以及代谢和血液疾病。在某些情况下，要生产的蛋白质数量可能高达1,000kg，需要超大规模的生物反应器。生物反应器的大小和需要使用的生物反应器的数量取决于产品的产量和需求。细胞培养产品的大规模生产需要完全符合

1）。将产能用于自己的产品管线和为他人提供服务的“混合”制造公司的百分比略有下降。在该行业的微生物产能方面，内部产能停滞不前，专用合同生产的存在已经增长到不利于混合产能。Ecker和她的同事

Evox，我们筛选了许多潜在的外泌体生产细胞系，并确定了几种具有已知调控历史的合适人类细胞系。我们的方法是为所有患者使用单一的人类同种异体细胞来源，目的是使相同的细胞来源可用于多种不同的疾病应用。

在其受体使用方面是混杂的。如果我们能够找到对我们的靶细胞具有特异性的受体，并重新设计衣壳以靶向这些特定受体，那将是一个巨大的突破。这将使我们能够设计针对特定疾病的衣壳并防止脱靶效应。

早期合作和伙伴关系的关注。然而，该行业正在发展，因此随着这些早期合作开始取得成果，公司将开始行使他们的选择权并实现这些产品的价值。随着产品的成熟，市场也会成熟，我们将看到更多的并购活动。

BioPlan研究发现，尽管国内供应商正在抢占耗材的市场份额，包括一次性产品（袋子和管路）、细胞培养基，甚至除菌过滤器和填料，但跨国公司供应商在生物制药公司眼中仍然处于有利地位。

工业规模的生物工艺是现代世界药品、保健品、食品和饮料加工行业大部分生产的基础。这些工艺的盈利能力越来越多地利用严重依赖于产品产量、滴度和生产力的规模和范围经济。大多数工艺使用经典控制方法进行控制，占生物工艺行业中使用的工业控制的90%

工业规模的生物工艺是现代世界药品、保健品、食品和饮料加工行业大部分生产的基础。这些工艺的盈利能力越来越多地利用严重依赖于产品产量、滴度和生产力的规模和范围经济。大多数工艺使用经典控制方法进行控制，占生物工艺行业中使用的工业控制的90%

首先鉴定出具有低血清阳性率的疫苗抗原和腺病毒载体。(2)优化病毒抗原基因序列，克隆到穿梭质粒中。该质粒用于将抗原序列插入腺病毒骨架中以代替病毒基因盒。(3)

尽管他所学到的东西很有效，并且提供了关于开发商-合同商“伙伴关系”和“婚姻”的讨论的内容，但Cameron说他仍然认为我们过于关注“随着事件的发展而发生的合同因素，而对人的元素关注不够。”

综合征开发计划和适用于帕金森病的研究性治疗，显然有许多符合条件的患者。此外，这是一种超越对材料用量要求不高的疾病（例如视网膜疾病）的局部给药和治疗的趋势。现在我们看到更多针对中枢神经系统(CNS)

结合并在体内将其电荷从正电荷转变为中性电荷，以限制颗粒的毒性。其它三种类型的脂肪有助于其结构和稳定性。辅助脂质还有助于颗粒与细胞融合，胆固醇帮助它们从细胞的内体中逸出，聚乙二醇(PEG)

防止洁净室分类区域内的污染是一场持久战。清洁和消毒程序通过去除日常操作过程中引入分类区域的微生物和微粒来帮助减轻污染。一般来说，人被认为是洁净室内的第一大污染源，其次是进出分类区域的材料和设备。遵循适当的穿衣和无菌技术程序有助于减轻人为造成的污染。正确制定和实施的清洁和消毒程序是确保洁净室处于恒定控制状态的一个关键组成部分。

我们注意到，动物研究通常侧重于诱导最强的免疫反应，而没有过多担心炎症副作用。临床转化，至少对于传染病疫苗而言，需要在轻度副作用与强烈诱导特异性免疫反应之间取得平衡。对免疫系统及其与

一次性生物反应器正越来越多地被用于基于动物（如哺乳动物和昆虫）以及人类细胞的生产过程。它们特别适用于高价值产品的生产，以及其它需要快速、安全生产的情况。一次性生物反应器在筛选研究、细胞扩增以及产品表达方面已经确立了自己的地位，包括治疗性抗体、预防性疫苗以及基因/细胞治疗产品的临床前和临床样品的供应以及商业化规模的生产。如果一次性生物反应器选择得当并操作正确，与可重复使用的生物反应器相比，可以实现更灵活、更安全、更环保、更便宜且更快的生产过程。事实上，生物反应器接种前的蒸汽灭菌以及昂贵、耗时且费力的清洁程序已经是一种“过时”的运营策略。一次性生物反应器袋子已预先组装且经过辐照，由供应商以即取即用的形式交付。验证清洁过程的需求以及多产品生产工厂中交叉污染的风险也可随之降低，这使得产品轮转更加灵活和快速，并降低成本。生物反应器的基本组成、种类以及一次性技术选择控制器控制器是生物反应器平台的“大脑”，其主要功能是监测和控制反应器罐内的关键过程参数，例如pH、温度、溶氧以及可能的培养基置换。反应器能够针对指定的过程参数控制元件提供输出，以纠正这些参数值与用户定义的设定点之间任何偏差。可以监测和控制的参数数量取决于并入生物反应器罐中的传感器和控制元件的数量。图为多宁生物DuoCubactor一次性生物反应器控制器及操作界面罐体选择罐体时首先要考虑的是选择最适合工艺的材料：塑料（一次性使用）、玻璃或不锈钢。针对特定工艺的选择取决于多方面的影响因素。玻璃罐是较为灵活的小体积应用选择，其可以对导管进行修改和调整，然后可以通过高压灭菌对整个反应器进行消毒。一次性容器的设置速度最快，不需要清洁或灭菌，并且在大多数体积规格条件下都可以轻松使用。而当体积需求特别高而无法选择一次性产品时，可使用不锈钢罐。图为多宁生物南京罐体生产工厂效果图摇摆式生物反应器摇摆式生物反应器是由放置容器的平台组成一类反应器，其通过电动机提供围绕一个或多个轴的运动。在许多工艺中，摇摆式生物反应器的主要优势是为细胞提供低剪切环境，因为它们不会直接暴露在快速移动的叶轮叶片尖端。此外，在摇摆式生物反应器中更容易在大工作体积下实现良好的气体混合，而无需通过鼓泡喷入培养基。图为多宁生物DuoWave反应器（点击图片了解更多）一次性搅拌罐生物反应器搅拌罐生物反应器包含位于反应器中心的叶轮。这些叶轮可以安装在垂直轴上或直接安装在容器底部，也有一些新型叶轮类型，其旋转轴不是严格垂直的。搅拌罐生物反应器是最广为人知的生物反应器模型之一，已在单抗生产中成功使用了二十多年，也是行业内最广泛使用的生物反应器类型。图为多宁生物DuoCubactor一次性生物反应器

步骤的成功中试规模概念验证。数十年来，灌流一直用于治疗性蛋白质的生产，以往主要用于不稳定分子。行业向连续工艺发展的总体趋势以及细胞系、培养基和截留技术的改进使得现在能够用悬浮细胞进行灌流细胞培养。

重组蛋白是生物制药的中流砥柱。蛋白质生物产品的生产和制剂中的一个关键挑战是活性药物成分聚集的趋势，导致不可逆的药物损失和免疫原性风险的增加。虽然在文献中已经广泛讨论了蛋白质聚集的分子机制，但在将生物治疗药物的免疫原性现象联系起来方面仍然存在知识空白。在文中，作者讨论了推动药物重组蛋白聚集的因素，并强调了可以在从制剂到生物生产的开发阶段部署的预测和缓解方法。文章目的是激发新的对话，将生物治疗药物中蛋白质聚体的物理特性与免疫系统的功能属性联系起来。制剂开发考量

倍，并且通常需要定制培养基/补液和稳健的收获解决方案。“随着整个行业的细胞培养滴度不断提高，下游工艺处理产品量的能力继续构成挑战。具有更高结合载量的填料、采用连续捕获和体积控制策略（即SPTFF

合作时，你需要清楚自己擅长什么，他们擅长什么以及为什么你首先雇用他们，并确保你们不在同一件事上都擅长或都不擅长。”他说，“伙伴关系”是一个被过度使用的词，但随后他选择了另一个词“婚姻”，作为CDMO

供应商的第一反应可能是这可能会降低竞争市场空间。实际上，即使兼容性/验证研究的收入可能会减少，但更快、更经济地实施一次性使用的能力将促进更广泛的采用。这将使供应商、最终用户以及最终的患者受益。

基因治疗的病毒载体只能递送该基因的迷你或微型版本，这些基因被选择用于包含该基因的重要功能方面。这可能会造成针对DMD的基因疗法的异质性以及确定给定迷你或微型基因将提供有效治疗的正确患者群体的挑战。

签订了一项价值未公开的合作和许可协议，该协议将该公司的空间组学知识产权组合扩展到原位测序，以更广泛的应用Veranome空间分析器。获得许可的产品组合包括BARseq

说：“现实情况是，基因治疗管线正变得更加强大，同时也在日趋成熟。因此，有些资产正在过渡到管线的后期阶段，而那些进入后期阶段的资产需要更多数量的病毒载体，从而推动增长。”

由于其易用性和一致性，预装层析柱越来越多地被用于工艺开发和生物生产。传统上，装柱质量是通过速率模型预测的，这需要通过独立实验进行大量校准工作，以确定相关的传质和动力学速率常数。在这里，我们提出将机器学习作为层析柱性能的补充预测工具。机器学习算法，极端梯度提升XGBoost，作为定量参数（柱高、柱径和粒径）和定性属性（骨架和功能模式）的函数，被应用于预装柱装柱质量（塔板高度和不对称性）的大型数据集。机器学习模型对塔板高度和不对称性提供了出色的预测能力，分别为90%

正在逐步常态化，这也意味着与其相关的产品会开始下降，”Hunt告诉投资者。“我们生物工艺行业的所有人都将能够认同这一点，我认为，我们的核心基础业务都非常健康，订单增长强劲，这让我们感到非常鼓舞。”

另一种选择是使用快速离线方法检测和量化内毒素、生物负荷、病毒、支原体以及其它此类污染物。产品相关底物和/或杂质可以使用高性能分析方法进行分析，例如超高效液相色谱与紫外和/或质谱联用

-7，则系统本质上是一个障碍，将阻止输入产生输出。本文节选、翻译自以下文章，由于水平有限，详细内容，请参考原文。文章旨在知识分享，如有任何问题，请联系处理。原文：M.F.Witcher,